测试显示，产品中含有的风险未知的化合物含量差异很大
对电子烟潜在危害的担忧并不是什么新鲜事，但最近的研究让人们注意到，美国烟草和电子烟公司正在利用一个漏洞，在没有监管监督的情况下将新产品推向市场。
对尼古丁类似物的监管差别很大——欧盟的法律自动将其包括在内，而美国的法规只专门针对尼古丁
尼古丁的结构类似物，可能有也可能没有类似的生物效应，不受美国食品和药物管理局(FDA)的监管。这意味着制造商可以销售含有尼古丁类似物的产品，而无需寻求FDA的批准。虽然欧洲和其他地区的规定普遍更为宽泛，但随着生产商突破法律的限制，类似的产品也在不断涌现。
美国杜克大学医学院的高级研究科学家塞拉姆·贾巴(Sairam Jabba)参与了揭露这一问题的研究，他解释说:“根据美国《烟草控制法案》的规定，如果一种产品上写着‘尼古丁’或‘尼古丁盐’或‘尼古丁复合物’，就可以受到监管——但它并没有提到尼古丁类似物本身。”
他补充说:“所以(制造商)试图利用这一点，说‘我们有一种化学物质，从技术上讲，它不是尼古丁——它有不同的化学配方——它不是基于烟草的，因为我们是在实验室里用先进的专利技术合成的，所以在FDA弄清楚之前，我们将把它投入市场。’”
在20世纪70年代和80年代，烟草公司研究了尼古丁替代品的类似物，旨在规避预期的尼古丁调节，开发不会引起尼古丁外围效应的产品，如心跳加速或手颤抖。
但预期中的尼古丁限制从未实现，相关研究也被搁置了几十年。现在，随着美国食品和药物管理局对烟草产品实施更严格的政策，尼古丁类似物正在卷土重来。
贾巴说:“在美国，你必须经过非常严格的上市前申请程序——从资金和时间上来说，这是一个漫长的过程。”因此，(烟草公司)正在设法规避这一规定，并从中寻找漏洞。
但对这些化合物在人体中的安全性的研究还很缺乏，这导致人们担心尼古丁类似物可能造成的潜在危害。
美国加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)的尼古丁药理学专家尼尔·贝诺维茨(Neal Benowitz)说:“我们对(尼古丁类似物)的人体药理学一无所知。”“我们有成千上万篇关于尼古丁药理学的论文，但我们没有关于尼古丁类似物的论文。我们真的不知道任何安全问题，或者上瘾的可能性。我显然很担心。”
“尼古丁”的
贾巴说，目前市场上有两种尼古丁类似物被用于电子烟产品:6-甲基尼古丁和烟酰胺。
他解释说:“新化学物质也不是——烟酰胺本质上是维生素B3的一种水溶性形式，在某些地方它可能是尼古丁合成的前体，但它与尼古丁的活性无关。”而6-甲基尼古丁用一个甲基取代尼古丁吡啶环上的一个氢原子。
6-甲基尼古丁与尼古丁的生物活性相似，而且药效更强，而烟酰胺似乎主要是根据它的名字来销售的
2023年10月，贾巴和同事们了解到一种名为Spree Bar的新型电子烟胶囊系统已被推向市场。该公司将该产品描述为“不含尼古丁”，并表示，因此，它不属于“FDA烟草产品中心的监管范围”，也不需要FDA的上市前授权。
所有九种口味的产品都标明含有5%的6-甲基尼古丁，该公司以其商品名metatine来称呼它。该网站称:“metatine是一种获得专利的非尼古丁化合物，它能给成年用户带来强烈的满足感，与传统的电子烟产品在很大程度上没有区别。”
metatine是一种合成衍生分子，其结构与其他电子烟生物碱相似，但化学成分不同，它不是由尼古丁制成的，也不含尼古丁。在自然状态下，甲基丁酸是一种无色无味的液体。它被认为是一种活性成分，目前(只)在高档的Spree Bar电子烟中发现。”
2024年3月，Jabba及其同事在《烟草控制》上发表了一篇行业观察文章，向研究和监管界通报了这些新产品。
贾巴说:“当我们查看化学配方时，我们知道(甲基丁)基本上就是6-甲基尼古丁。我们立即做了大量研究，发现它们非常相似，如果不是更有效、更有毒的话，我们认为(人们)需要意识到这一点。”
贝诺维茨补充说:“6-甲基尼古丁已经在动物身上进行了研究，它确实对尼古丁胆碱能受体有很高的亲和力，而尼古丁正是在胆碱能受体上起作用的，所以它能产生类似尼古丁的效果。”“在动物研究中，它实际上比天然尼古丁更有效，在某些模型中毒性更大;与尼古丁相比，6-甲基尼古丁对动物的致死剂量更低。”
维生素vap
不久之后，他们发现了另一款新产品;一种含有烟酰胺的电子烟液体，销售名称为“尼古丁”、“尼古丁定”、“尼古丁酰胺”和“尼古丁安全”。该产品声称“经过精心设计，针对传统尼古丁刺激的尼古丁乙酰胆碱受体”。
贾巴和他的同事分析了一系列这些产品，以确定它们是否像他们声称的那样。贾巴解释说:“有趣的是，(对于施普雷吧)我们发现了巨大的差异——他们在标签上写着5%(6-甲基尼古丁)，就像市场上大多数尼古丁产品一样，(但)我们发现大约是0.6%，比他们标签上的含量低了近90%。”他认为这可能是出于营销目的，因为消费者已经习惯了在产品上看到5%尼古丁的标签。
他们还发现了高含量的人工甜味剂纽甜和合成冷却剂2-异丙基- n -2,3-三甲基丁胺。
对于烟酰胺产品，情况则完全不同。烟酰胺类似物是维生素B3，没有烟碱受体活性。贾巴说:“它们可以作为一种维生素电子烟销售，这在美国也很流行。”
贝诺维茨说:“除了这个名字，我真的不知道他们为什么决定推销烟酰胺。”“据我所知，人们并不担心烟酰胺，但谁知道它加热后会发生什么。”
再一次，电子烟液体中烟酰胺的含量与标签上的含量不一样——大约有50%的差异。但或许更令人担忧的是，这些产品还被添加了6-甲基尼古丁。
贾巴说:“更可怕的是，他们与另一家在线制造商合作，以桶装销售葡萄酒——不是以升装，也不是以瓶装，而是以桶装。”“所以这意味着任何夫妻店(在美国很受欢迎)都可以购买它，制作自己口味的产品，贴上自己的品牌，然后出售。”
美国食品和药物管理局证实，他们已经注意到一些公司“生产的产品可能含有模仿尼古丁效果的化合物，但在结构或化学成分上有所不同”。该机构说，它正在从“整个机构的角度”看待这个问题，并正在资助有关该主题的几项研究工作。
FDA的一位发言人告诉《化学世界》:“虽然还需要更多的研究，但一些新数据表明，这些尼古丁类似物可能比尼古丁更有效，尼古丁已经很容易上瘾，可以改变青少年的大脑发育，并对青少年的注意力、学习和记忆产生长期影响。”他们补充说，任何未经FDA适当授权而非法销售受监管产品的公司都面临“合规和执法行动”的风险。
然而，贾巴指出，在个人的基础上管理这些化学物质不太可能有效。他说:“如果我们管制了一种化学物质，那么就会有一种具有类似功能的类似化学物质加入进来，然后我们就会在接下来的几十年里一直追踪这种化学物质。”等到监管方面的事情跟进时，我们就像是在玩打地鼠游戏。
监管elsewhere
在欧盟，尼古丁类似物受烟草产品指令2014/40/EU第2条的保护。“欧盟指令上写着‘尼古丁和尼古丁生物碱’，”贾巴说。“类似尼古丁的化学物质和尼古丁类似物将属于这一类。”
此外，根据欧盟的指令，任何声称对健康有益的电子烟产品——比如烟酰胺“维生素电子烟”——都将被自动禁止。
在英国，情况就不那么明朗了。贾巴说，当他来英国参加一个会议时，他意识到一些在英国出售的含有6-甲基尼古丁的小袋产品(放在使用者的嘴唇和牙龈之间)。他补充说:“我们可以在网上从美国购买到一些含有6-甲基尼古丁的英国产品。”
英国卫生和社会保障部表示，他们已经意识到了这些产品，并正在采取行动，以确定它们作为尼古丁替代品的作用。
《烟草和电子烟法案》(最初于2024年3月20日由理希·苏纳克的保守党政府提出)旨在赋予部长们监管电子烟和其他尼古丁产品的口味、成分、包装和展示的权力。它还将进一步加强执法活动，使贸易标准能够采取更迅速的行动来执行法律，包括针对不合规的产品，并堵住漏洞。即将上任的工党政府已承诺将在本届议会期间继续推进该法案——或其修订版。
茱莉亚以科学通讯员的身份加入了《化学世界》团队 2023年5月到期。在此之前，她花了8年时间领导临床和科学公司 英国皇家药学会(Royal Pharmaceutical Society)的官方期刊《The Pharmaceutical Journal》是药剂师的会员机构。查看完整档案更多茱莉亚·罗宾逊
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